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  • 2021最值得關注的藥物預測

    • 2021-04-07 16:15
    • 作者:
    • 來源:科睿唯安

    盡管2020年面臨諸多挑戰,最終藥物研發還是取得了勝利。在已獲批或即將獲批的新藥和生物制劑中,科睿唯安通過分析預測4種可能達到“重磅炸彈”級別的藥物,預計每種藥物在5年內的年銷售額將超過10億美元。這些最值得關注的藥物包括:渤健和衛材制藥聯合研發的aducanumab;優時比研發的bimekizumab;武田研發的Relugolix;拜耳和默沙東聯合研發的vericiguat。


    Aducanumab

    (BIIB037)

    神經系統疾病/精神疾病- 阿爾茨海默病


    Aducanumab是由渤健和衛材制藥聯合研發的靶向β-淀粉樣蛋白的重組嵌合人IgG1單抗。2020年8月,Aducanumab獲得FDA優先審評資格;2020年11月,該藥未通過FDA咨詢委員會的審評,審評人員認為現有的臨床試驗證據無法證明該藥物的有效性;申請人提交其他數據和分析結果后,處方藥申報者付費法案(PDUFA)的目標審評日期延長了3個月至2021年6月7日。其標準上市許可申請(MAA)/新藥申請(NDA)目前正在接受歐洲藥品管理局(EMA)和日本藥品和醫療器械管理局(PMDA)的審批。


    阿爾茨海默病藥物市場


    全球約有5,000萬阿爾茨海默病患者,由于人口老齡化,預計到2029年,早期阿爾茨海默病患者的總人數將增加30%以上。目前阿爾茨海默病僅為對癥治療:乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)和美金剛胺(現為仿制藥)是輕度、中度和重度阿爾茨海默病患者的標準治療藥物。該病已有長達15年無新藥獲批,處于晚期研發階段的其他主要抗β-淀粉樣蛋白的改善病程治療藥物有lecanemab(BAN2401;衛材/渤?。┖蚲antenerumab(羅氏),還有更多涉及多種作用機制(MOA)的藥物(例如,tau蛋白靶向藥物、sigma-1受體抑制劑以及SIGLEC3和Trem2抗體)目前正處于中期和晚期研發階段。


    患者始終迫切需求一種能夠減緩認知功能減退且安全有效的改善病程治療的藥物,并亟需獲得能夠進行最早期診斷的工具。


    市場預期


    Aducanumab有望成為阿爾茨海默?。ˋD)首個改善病程治療(DMT)的藥物。在這個需求長期未得到滿足并且同類候選藥物經歷了幾十年失敗后的市場上,該藥可能成為一項里程碑級的成就,預計2025年Aducanumab的銷售額將達到37.4 億美元。


    Aducanumab是首款在針對早期AD患者進行的III期研究中顯示出臨床療效的改善病程治療候選藥物,也是首款提交了注冊申請的改善病程治療藥物。從已終止的ENGAGE/EMERGE研究和已完成的PRIME研究獲得結果表明,Aducanumab具有生物活性,在充分暴露于10mg/kg劑量時顯示出潛在療效。如果該藥獲批,將標志著該治療領域在臨床、商業化和藥政方面取得了一項里程碑式的進展。然而,鑒于數據及其分析結果存在局限性,其注冊申報數據包的內容復雜且存在爭議。


    注意:與審批相關的不確定性是主要因素。如果該藥獲批,市場準入障礙(成本/報銷和臨床應用/物流)將是影響其上市速度的關鍵因素。


    圖1:基于Cortellis數據,預測aducanumab在美國獲批的成功率為49%

    圖1:基于Cortellis數據,預測aducanumab在美國獲批的成功率為49%

    來源:藥物研發時程和成功率預測

    (截至2021年2月10日的預測數據)


    Bimekizumab

    (優時比-4940;BKZ)

    過度免疫應答/自身免疫性疾病 - 銀屑病


    Bimekizumab是優時比公司開發的一種人源化IgG1單克隆抗體,是首個進入III期研究,并且可同時靶向IL-17A和IL-17F的生物制劑?;谠撍幵?項III期研究的數據顯示出優于安慰劑、烏司奴單抗(喜達諾)和阿達木單抗(修美樂)的療效,FDA和EMA于2020年9月對該藥的中重度慢性斑片狀銀屑病的適應癥進行了審評。


    銀屑病藥物市場


    銀屑病市場目前已經飽和,有生物和非生物制劑兩類治療選擇,市場份額最大的銀屑病生物制劑治療藥物包括以下幾類:TNF-α抑制劑(通常作為一線治療藥物;修美樂,Embrel)、IL-12/IL-23(喜達諾)、IL-17(可善挺,Taltz)和IL-23(Tremfya,Skyrizi);目前的主要治療藥物有甲氨蝶呤(非生物制劑)。由于越來越多的證據表明IL-23和IL-17具有有效性,并且臨床醫生熟悉這些藥物,這兩類藥物未來的市場份額可能會增加。


    目前的生物制劑可暫時緩解許多患者的病情,但通常不會獲得長期緩解。開發更優化的治療選擇,可使患者從新型有效和無類固醇副作用的外用藥,以及安全有效性可與生物制劑媲美的口服制劑中獲益。


    市場預期


    銀屑病全球患病率約為2%-3%,Bimekizumab這種創新的銀屑病治療方法有望大大減少副作用,同時適度提高療效,預計該藥2025年的銷售額將達18.6億美元。


    雖然Bimekizumab上市時間較晚,但其療效優于既有的治療選擇。該藥對IL-17A和IL-17F的雙重抑制作用使其明顯有別于其他生物制劑的MOA,且臨床試驗結果令人鼓舞。對于合并銀屑病性關節炎的患者,Bimekizumab也可能使其中約30%的患者獲益。


    Bimekizumab可能作為三線或四線治療藥物,用于治療無應答、未見緩解或其他藥物可引起不可接受副作用的原發性銀屑病患者。長期有效性和安全性對bimekizumab的使用至關重要。該藥正在開發的其他適應癥包括銀屑病性關節炎(PsA)、強直性脊柱炎(AS)、放射學陰性中軸型脊柱關節炎(nr-axSpA)、潰瘍性結腸炎和化膿性汗腺炎。


    值得關注的是,bimekizumab的“重磅炸彈”地位可能受到IL-23抑制劑SKYRIZI(risankizumab)的上市及其新適應癥PsA即將在美國和歐盟獲批的影響。在同時面臨IL-17類抑制劑激烈競爭的情況下,bimekizumab至少需要完勝3種同類競品(布羅利尤單抗[Siliq]、依奇珠單抗[Taltz]和司庫奇尤單抗[可善挺])才能在抑制劑中拔得頭籌。


    圖2:基于Cortellis數據,預測bimekizumab將在美國首次獲批

    圖2:基于Cortellis數據,預測bimekizumab將在美國首次獲批

    來源:藥物研發時程和成功率預測(截至2021年1月14日的預測數據)


    Relugolix

    (TAK-385;Orgovyx;Relumina)

    腫瘤領域 - 前列腺癌

    生殖系統疾病 - 子宮內膜異位癥和子宮肌瘤


    Relugolix是由武田制藥及其被許可方Myovant Sciences、輝瑞、ASKA Pharmaceutical以及Gedeon Richter公司共同開發的GnRH受體拮抗劑。


    在治療前列腺癌方面,2020年12月Relugolix在美國獲批用于治療前列腺癌,目前正在澳大利亞、巴西、加拿大、歐洲、日本、中國的大陸和臺灣、新西蘭、韓國進行多國/地區的III期(HERO)試驗。在治療子宮內膜異位癥方面,該藥正在澳大利亞、加拿大、日本、新西蘭、南非、南美洲和美國進行III期試驗。在治療子宮肌瘤方面,Relugolix于2019年2月在日本獲批用于治療子宮肌瘤;其MAA/NDA申請正在接受EMA和美國FDA審批,與此同時,該藥正在巴西、智利和南非進行III期試驗。


    前列腺癌藥物市場


    前列腺癌是全球男性第二大常見惡性腫瘤,預計2019~2029年間前列腺癌確診人數的年復合增長率將達到1.5%,導致可使用藥物治療的患者人數增加。前列腺癌主要的一線治療藥物是雄激素剝奪治療藥物,包括睪丸切除術、GnRH激動劑和GnRH拮抗劑,這幾種治療方法可分別單獨用藥或與化療、放療或與雄激素拮抗劑聯合使用;主要競品有亮丙瑞林(GnRH激動劑)、費蒙格(GnRH拮抗劑);其他類型的藥物還有化療藥物、免疫治療藥物、靶向骨轉移藥物和PARP抑制劑;處于晚期開發階段、跨越多種類型藥物(包括新類別)的動態產品管線,包括針對大量可使用藥物治療的激素敏感性前列腺癌和去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的患者開發的、可為藥物開發商帶來顯著獲益的新型藥物。


    前列腺癌患者將從靶向具有新MOA的預測性生物標志物,并可預防或延緩前列腺癌進展為CRPC、且療效更高的治療藥物中獲益。


    子宮內膜異位癥藥物市場


    全球約有1,300多萬名15~54歲女性已確診患有或疑似患有子宮內膜異位癥;在確診為子宮內膜異位癥的女性中,60%以上的患者接受藥物治療。藥物治療方面,艾拉戈克(Orilissa)是一種口服GnRH拮抗劑,是美國FDA2018年8月批準的首款也是唯一一款治療子宮內膜異位癥相關疼痛的藥物;手術治療方面,可選擇切除或消融、子宮卵巢切除術。子宮內膜異位癥相關疼痛的一線治療藥物有激素類避孕藥和非甾體類抗炎藥(NSAID),二線治療藥物有GnRH激動劑(例如,亮丙瑞林),大量接受藥物治療的患者是藥物研發商研發新療法的一個相當可觀的目標人群。


    對于子宮內膜異位癥相關疼痛,目前很少有安全且可長期使用的藥物,以及特別非激素類或非侵入性治療方法。許多藥物可引起不良的絕經期樣副作用,如潮熱、頭痛和惡心。由于越來越多的女性將生育年齡推遲到中年時期,因此患者對保留子宮的治療方法也有需求。


    子宮肌瘤藥物市場


    全球約有50多萬名20~54歲女性患有子宮肌瘤,子宮切除術是目前唯一確定能夠治愈子宮肌瘤的方法,但也會導致患者永久喪失生育能力。Elagolix(Oriahnn)是2020年6月美國FDA批準的首款也是唯一一款治療子宮肌瘤的GnRH拮抗劑。子宮肌瘤的基礎治療藥物有激素類避孕藥、GnRH激動劑、氨甲環酸、NSAID、亮丙瑞林和烏利司他(僅在歐洲上市);手術治療選擇有子宮切除術、子宮肌瘤切除術和微創手術,如子宮動脈栓塞、子宮內膜切除術和子宮內膜消融術。


    目前很少有安全以及可長期使用的子宮肌瘤治療方法,一旦停止治療,肌瘤即可反彈性生長。目前患者可依賴的藥物均為安全但療效較差、有效但安全性不佳、或可引起類似絕經期副作用的藥物。由于越來越多的女性將生育年齡推遲到中年時期,因此患者對保留子宮的治療方法也有需求。


    市場預期


    對于幾乎沒有有效治療選擇的患者而言,新藥很有可能對他們的臨床結果和生活質量產生重大影響。盡管Relugolix在長期使用的女性患者中可引起雌激素水平降低的副作用,患者需要慎用并可能對副作用進行管理,但它仍是可供患者選擇的有效口服藥物。預期2025年的銷售額達14.8億美元。


    Relugolix有望用于三種適應癥,這可增加其研發成功的機會。與注射用(每3個月用藥1次)GnRH激動劑的競品相比,口服制劑(每日用藥1次)更具優勢,包括使用方便和副作用更容易管理。由于Relugolix已在臨床試驗中顯示出有效性且相對安全,因此,它為使用藥物治療該病的患者提供了另一種治療選擇,患者可能無需手術治療或可延遲手術治療。


    作為第二款在美國上市用于治療子宮內膜異位癥和子宮肌瘤的GnRH拮抗劑,Relugolix將與艾伯維研發的Orilissa/Oriahnn進行競爭,后者在2020年的總銷售額為1.25億美元。


    盡管該藥作為首款也是唯一一款獲批用于治療前列腺癌的GnRH拮抗劑,但面臨來自已上市的GnRH激動劑和費蒙格(注射用GnRH拮抗劑)的激烈競爭,該藥在前列腺癌市場的份額不會太大,并且仿制藥替代品的進入將會進一步縮減其銷售額。此外,雖然該藥將首先在歐盟上市,但它的商業機會較小。


    由于一線藥物已在市場中形成穩固地位,同時臨床醫生因其潛在的長期副作用而不愿開具處方,該藥的3種適應癥可能需要較長時間才能占據市場。


    圖3:Cortellis數據預測Relugolix將在歐盟獲得第二次批準

    圖3:Cortellis數據預測Relugolix將在歐盟獲得第二次批準

    來源:藥物研發時程和成功率預測

    (截至2021年1月26日的預測數據)


    Vericiguat 

    ( BAY-1021189;MK-1242;Verquvo)

    心血管疾病 - 心力衰竭


    Vericiguat是由Bayer AG和默沙東公司共同開發的可溶性鳥苷酸環化酶刺激劑,該藥2021年1月在美國獲批的適應癥是治療因心力衰竭(HF)而住院治療或接受門診靜脈注射利尿劑治療后的成人慢性HFrEF患者,其MAA/NDA申請目前正在接受EMA、PMDA和中國國家藥監局審批。


    HFrEF藥物市場


    HFrEF市場中有多種有效的治療選擇,現已飽和且競爭激烈,提供差異化治療是新上市藥物獲得成功的必要條件。最近獲批用于治療HFrEF的主要新藥分別是2015年和2020年在美國獲批的Entresto(沙庫巴曲/纈沙坦)和Farxiga(達格列凈)。


    HF的死亡率、發病率和住院率仍較高。HFrEF病情惡化的患者發生再次住院治療和死亡的風險最高,并且目前缺乏經評估后認為對該亞群患者具有特異性療效的治療藥物。


    市場預期


    預計2030年美國的心力衰竭患病率將增加25%,30%的HFrEF患者將在3個月內再次住院接受治療。這種新型藥物是市場上首款專門針對射血分數降低(HFrEF)的慢性心力衰竭高風險患者開發的治療藥物,此類患者通常被排除在其他HFrEF治療藥物的臨床試驗之外。預計2025年該藥的銷售額將達12.1億美元。


    VICTORIAIII期臨床試驗結果表明,該藥在重度HFrEF惡化患者中顯示出住院率明顯降低,心血管疾病死亡率也有降低的趨勢,這使其在美國獲批用于治療HFrEF。對于這些患者而言,減少住院治療和降低心血管疾病死亡率的需求仍未得到滿足。由于Vericiguat的作用機制與既有的HF治療藥物存在差異,因此醫生可將其作為附加治療藥物為患者開具,且產生嚴重副作用的風險較小。在慢性HF患者中,最常見的住院后治療為換用不同藥物或啟用新藥治療,與病情穩定的患者應啟用的藥物相比,預計Vericiguat的市場份額將加速增長,尤其是考慮到其用藥方便、每日1次口服給藥和給藥容易等特點。


    而來自既有一線藥物的競爭、目標患者人群有限以及支付方對報銷政策的猶豫不決,則可能導致Vericiguat獲得市場份額的進程緩慢,并影響其“重磅炸彈”地位。


    圖4:Cortellis數據預測,Vericiguat將同時在日本和歐盟獲得第二次批準

    圖4:Cortellis數據預測,Vericiguat將同時在日本和歐盟獲得第二次批準

    來源:藥物研發時程和成功率預測

    (截至2021年1月26日的預測數據)


    (責任編輯:劉思慧)

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